El 5º Congreso Mundial de Sepsis, organizado por la Global Sepsis Alliance, ha sido una llamada de atención. Más de 100 expertos, representantes institucionales y organizaciones de 180 países han compartido en dos intensas jornadas una misma convicción: la sepsis ya no puede ocupar un lugar secundario en la agenda sanitaria global.
En este resumen realizado por el equipo de Viva in Vitro, asistente a esta edición como una de las empresas pioneras en el ámbito de la medicina inmunológica y la investigación en el inflamasoma NLRP3 como pilar de la medicina personalizada en la lucha contra la sepsis, mostramos los más destacado de la jornada.
1. Epidemiología y carga global de la sepsis
- Cifras impactantes:
- 48.9 millones de casos anuales, con 13.7 millones de muertes (20% de todas las muertes globales).
- Afecta especialmente a niños menores de 5 años (20.3 millones de casos) y mujeres embarazadas (5.7 millones).
- En Europa: 680,000 muertes anuales, con 2 millones de supervivientes con discapacidades a largo plazo.
- Países con alta incidencia: EE.UU., Suecia y Alemania reportan >700 casos por 100,000 habitantes. La incidencia y la mortalidad varían considerablemente entre países, afectando desproporcionadamente a los países de ingresos bajos y medios (LMICs).
2. Aspectos económicos
- Costos Médicos: El costo medio por paciente con sepsis es de €36,191.
- Pérdida de Productividad: La sepsis contribuye a una pérdida total de productividad del 70%-80%.
- Presupuesto de Salud: Representa el 2.65% de los gastos del presupuesto de salud.
- Desempleo Post-Sepsis: Entre el 47% y el 49% de los pacientes que sobreviven a la sepsis quedan desempleados.
- Retorno de Inversión (RoI): En Australia, se ha observado una reducción del 50% en la mortalidad con un RoI de 6 veces. En Canadá, el ahorro es de $50.6 millones con un RoI de 112 veces.
3. Patógenos y diagnóstico
La sepsis puede ser causada por una variedad de patógenos, incluyendo bacterias, virus y hongos. Los patógenos más comunes incluyen:
- Bacterias: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae.
- Virus: Influenza, rotavirus, norovirus, adenovirus, citomegalovirus.
- Hongos: Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus spp.
Diagnóstico
El diagnóstico de la sepsis se basa en la identificación temprana de la disfunción orgánica y la respuesta del huésped a la infección. Los biomarcadores juegan un papel crucial en el diagnóstico y la estratificación de riesgos. Algunos de los biomarcadores utilizados incluyen:
- Procalcitonina (PCT): Indicador de infección bacteriana.
- Proteína C Reactiva (CRP): Indicador de inflamación.
- Citoquinas y Quimioquinas: IL-6, IL-8, TNF-α, entre otros.
- Nuevas herramientas: Tests de respuesta del huésped (ej. MeMed BV™, SeptiCyte™) y algoritmos de IA (ej. Sepsis ImmunoScore) para diagnóstico y pronóstico.
Las herramientas de diagnóstico rápido, como la PCR en tiempo real y los biosensores avanzados, están mejorando significativamente los resultados de los pacientes al reducir la mortalidad, la morbilidad y los costos de atención médica.
4. Tratamiento y estrategias
El tratamiento de la sepsis incluye la administración temprana de antimicrobianos, el manejo de la disfunción orgánica y la implementación de estrategias de mejora del rendimiento.
Antimicrobianos
- Duración del Tratamiento: Se recomienda una duración más corta del tratamiento antimicrobiano (5-7 días) para adultos con sepsis o shock séptico y control adecuado de la fuente con monitoreo de biomarcadores (PCT, PCR)
- Biomarcadores para Iniciar y Discontinuar Antibióticos: La procalcitonina y la evaluación clínica se utilizan para decidir cuándo iniciar y discontinuar los antimicrobianos.
Inmunoterapia de Precisión
La inmunoterapia de precisión está emergiendo como una estrategia clave para el tratamiento de la sepsis, adaptando las terapias a las características individuales del paciente.
- Inmunotipos de Sepsis: Identificación de inmunotipos basados en estados de inflamación y resistencia inmunológica.
- Terapias Inmunomoduladoras:
- Anakinra (anti-IL-1) y interferón-gamma (IFNγ) para modular la respuesta inmune en sepsis hiperinflamatoria o inmunoparálisis.
- Nangibotide (inhibidor de TREM-1) muestra beneficios en pacientes con alto riesgo (niveles elevados de sTREM-1).
- Bloqueo de IL-6 (ej. tocilizumab) en investigación para sepsis grave.
5. Vacunas y resistencia antimicrobiana (RAM)
Las vacunas son una herramienta importante en la estrategia contra la resistencia antimicrobiana (RAM), aunque continúan siendo subestimadas.
Candidatos a Vacunas
- IBT-V02: Vacuna toxoide heptavalente que apunta a siete exotoxinas.
- LBT-SA7: Vacuna proteica multivalente en desarrollo clínico.
- GSK SA-5Ag: Vacuna de cinco antígenos para infecciones recurrentes de la piel.
Desafíos y Futuras Direcciones
- Vacunas mRNA y T3SS: Vacunas que apuntan a componentes del sistema de secreción tipo III (T3SS) y vacunas mRNA en etapas preclínicas.
- Vacunas de Células Enteras/OMV: Vacunas experimentales basadas en células enteras inactivadas y vesículas de membrana externa (OMV).
Las vacunas tienen el potencial de prevenir hasta 515,000 muertes anuales y ahorrar $30 mil millones en costos hospitalarios asociados con la RAM.
6. Innovaciones y futuro
Inteligencia Artificial (IA)
La IA está revolucionando el diagnóstico y la gestión de la sepsis mediante el uso de algoritmos de aprendizaje automático para la predicción y estratificación de riesgos.
- Sepsis ImmunoScore: Utiliza 22 parámetros de entrada integrados en el EMR para predecir la probabilidad de sepsis, mortalidad a 30 días, y deterioro clínico en 24 horas.
- Apollo EARS: Sistema de recomendación empírica de antibióticos basado en IA que analiza datos demográficos, comorbilidades, infecciones actuales y patrones de sensibilidad a antibióticos.
Diagnóstico Rápido
Las herramientas de diagnóstico rápido están mejorando significativamente los resultados de los pacientes al reducir la mortalidad, la morbilidad y los costos de atención médica.
- Pruebas de Respuesta del Huésped: Utilizan patrones de ARN para detectar infecciones, diferenciar tipos de infección, estratificar riesgos y predecir respuestas terapéuticas.
- Métodos Modernos: Incluyen PCR en tiempo real, MALDI-TOF, y biosensores avanzados.
Estratificación de Pacientes y Prognosis
La estratificación de pacientes y la prognosis se están mejorando mediante el uso de biomarcadores y herramientas de IA.
- Biomarcadores: Indicadores medibles del estado biológico que ayudan en el diagnóstico temprano, la estratificación de riesgos y la gestión del paciente.
- Procalcitonina (PCT): Utilizada para guiar la discontinuación de antibióticos y mejorar la supervivencia.
Medicina Personalizada
La medicina personalizada está emergiendo como una estrategia clave para el tratamiento de la sepsis, adaptando las terapias a las características individuales del paciente.
- Inmunotipos de Sepsis: Identificación de inmunotipos basados en estados de inflamación y resistencia inmunológica.
- Terapias Inmunomoduladoras: Uso de medicamentos como anakinra y interferón gamma para tratar diferentes estados inmunológicos en la sepsis.
7. Consecuencias a largo plazo
- Secuelas post-sepsis: 50% de los supervivientes sufren fatiga crónica, PTSD, deterioro cognitivo y mayor riesgo de rehospitalización.
- Impacto económico: Costos elevados en rehabilitación y pérdida de productividad.
8. Conclusiones
La sepsis es una urgencia global prevenible y tratable, pero requiere:
- Detección temprana con biomarcadores y tecnologías rápidas.
- Uso racional de antibióticos guiado por PCT/PCR.
- Inmunoterapias personalizadas para modular la disfunción inmune.
- Inversión en vacunas y combate a la RAM.
- Enfoque en países de bajos ingresos, donde la carga es desproporcionada.
